Автор: Н.А. Игнатенко, к.в.н., член ESVD и ESVE, Киев, Украина
Журнал: VetPharma №5 - 2015
Гипотиреоз является частым эндокринным нарушением у собак. По данным различных авторов, частота его встречаемости колеблется от 0,2 до 0,8% (Panciera, 1994a; Dixon et al., 1999). Однако его распространенность зависит от популяции тех или иных пород в различных странах.
Этиология
Причина возникновения зависит от участка повреждения гипоталамо-гипофизарной оси (Рис.1): гипотиреоз может быть первичным, когда поломка происходит собственно в щитовидной железе, вторичным, когда нарушения происходят на уровне гипофиза, третичным, когда поражен гипоталамус. Описан лишь один клинический случай у собаки как следствие инфильтрации опухолью гипоталамуса (Shiel et al., 2007a).
Вторичный гипотиреоз был описан у фокстерьеров как генетическое нарушение дисгормоногенеза, наследуемое по рецессивно-аутосомальному типу.
У собак наиболее часто наблюдается первичный гипотиреоз, причиной которого в большинстве случаев является лимфоцитарный тиреоидит. В редких случаях возможны идиопатическая атрофия тканей щитовидной железы, неопластические изменения или последствия терапии высокими дозами сульфаниламидов. Гистологические изменения в тканях щитовидной железы при идиопатической атрофии характеризуются замещением тиреоидной паренхимы жировой и соединительной тканью с минимальным количеством воспалительных клеток. В то время, как при лимфоцитарном тиреоидите (аналоге регистрируемого у людей тиреоидита Хашимото) наблюдается ограниченная или множественная инфильтрация тканей щитовидной железы макрофагами, лимфоцитами и плазматическими клетками.
В последние годы интерес представляет наследственная предрасположенность к гипотиреозу. В группу предрасположенных пород входят английские сеттеры, родезийские риджбеки, ховаварты, староанглийские овчарки, боксеры, доберманы, сеттеры-гордоны, бигли, кокер-спаниели.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
Гипотиреоз может наблюдаться в любом возрасте, однако наиболее часто он встречается у собак среднего и пожилого возраста (старше 7 лет, Panciera, 1994a). Однако у пород с повышенным риском развития лимфоцитарного тиреоидита заболевание регистрируется в более раннем возрасте. Не описано половой предрасположенности, но можно встретить публикации о том, что гипотиреоз более часто встречается у кастрированных животных, чем у некастрированных (Panciera, 1994a).
Симптомы гипотиреоза прогрессируют постепенно. Большинство собак поступают с дерматологическими проявлениями или комбинацией дерматологических и метаболических или других системных проявлений. Снижение общих обменных процессов из-за недостатка функции щитовидной железы может приводить к вялости, апатии, набору веса, непереносимости холода, психической заторможенности. Гипотиреоз как причину слабости и непереносимости физических нагрузок стоит рассматривать в качестве одной из возможных причин (Рис. 2), особенно у предрасположенных пород.
Дерматологические проявления – наиболее частые клинические признаки, заставляющие заподозрить гипотиреоз. Классическим симптомом является симметричная невоспалительная алопеция с последующей гиперпигментацией, которая может захватывать различные участки тела, но начинается, как правило, с мест наибольшего трения: бедер, дорсальной спинки носа, хвоста и т.д. Недостаток тиреоидных гормонов, необходимых для запуска роста волос (стадии анагена), приводит к тому, что волосяные фолликулы преждевременно переходят в стадию телогена, и выпавшая шерсть уже не отрастает. Однако у разных пород собак дерматологические проявления могут быть различными. Так, у биглей с гипотиреозом, по сравнению с другими породами, крайне редко можно увидеть симметричную невоспалительную алопецию.
Говоря о дерматологических нарушениях при гипотиреозе, мы, прежде всего, говорим о симметричной невоспалительной алопеции. Однако мы также можем наблюдать осложнение участков алопеции вторичной пиодермой. Кроме того, поскольку при гипотиреозе снижается общее количество лимфоцитов, приводя к нарушению функции Т-клеток, а затем к нарушению иммунного ответа, то, когда мы успешны в нашей заместительной терапии гормонами щитовидной железы, восстановление иммунного ответа приводит к появлению папул, импетиго, глубокой пиодермы, вызывающих сильный зуд. Его провоцируют Staphylococcus pseudointermedius, поэтому необходима дополнительная антибактериальная терапия антибиотиками, устойчивыми к пенициллиназе.
Из дерматологических проявлений при гипотиреозе также могут наблюдаться сухая и жирная себорея, у некоторых пород собак (ирландских сеттеров, боксеров) может наблюдаться гипертрихоз.
Неврологические проявления: паралич лицевого нерва, мегаэзофагус, эпилепсия. Также есть публикации о периферическом и центральном вестибулярном синдроме у собак с гипотиреозом (Jaggy et al.), может наблюдаться снижение сухожильных рефлексов. В редких случаях тяжело протекающего гипотиреоза, сопровождающегося микседематозной комой, пациенты поступали в состоянии ментальной прострации, ступора, гиповентиляции, гипотензии и гипотермии.
Из офтальмологических проявлений у пациентов с гипотиреозом наблюдается сухой кератоконъюнктивит, ксероз роговицы, а также отложение липидов в передней камере роговицы, вызываемое длительной гиперлипидемией.
С гипотиреозом связывают удлинение интервалов между течками, рецидивирующие ложные щенности, затяжные кровянистые выделения в период течки, галакторею и гинекомастию. Появление последних, как правило, «трагическое» выражение морды у бигля с гипотиреозом, избыточным весом и отсутствием алопеции связывают с усиленной выработкой ТРГ, который может стимулировать секрецию пролактина.
Сердечно-сосудистые нарушения бывают редко, но может отмечаться брадикардия и снижение вольтажа зубцов на ЭКГ.
Следует отметить, что симптомы полидипсии-полиурии не характерны для пациентов с гипотиреозом.
ДИАГНОСТИКА
Лабораторные отклонения при гипотиреозе, как и клинические признаки, разнообразны, но не характерны. В ОАК классическим проявлением считается нормохромная нерегенеративная анемия.
В биохимическом анализе крови самым характерным признаком является гиперхолестеринемия, которая наблюдается более, чем у 75% собак с гипотиреозом, связанная с замедлением синтеза и распада (в большей степени) липидов. Может наблюдаться повышение ГГТ и АСТ.
В общем анализе мочи у собак с гипотиреозом отсутствуют характерные патологические изменения. Рентгенографическое исследование щитовидной железы редко оказывается полезным. Ультразвуковое исследование позволяет оценить эхогенность структуры, размеры, равномерность капсулы щитовидной железы и неравномерность и изменение эхогенности щитовидной железы, уменьшение в размерах. Нарушения капсулы могут быть признаками аутоиммунного тиреоидита.
Для диагностики гипотиреоза на сегодняшний день наиболее часто определяют общий тироксин (показывающий суммарное значение связанного с белками и свободного гормона) и уровень ТТГ. Уровень ТТ4, как правило, снижается при гипотиреозе. Однако его могут снижать другие системные заболевания, не связанные с работой щитовидной железы. В этом случае речь идет о синдроме эутиреоидной патологии. Также следует помнить о том, что некоторые препараты могут оказывать влияние на показатели тиреоидных гормонов (Табл. 2).
ТТ4 общий является стабильным гормоном, время суток не влияет на его концентрацию, так же как и температурный режим и контакт с клетками крови. Он не является видоспецифичным, но все же ряд факторов оказывают на него воздействие:
- возраст: TT4 увеличивается с возрастом;
- порода
- у грейхаундов, уипетов, салюков, басенджи снижены общий и свободный Т4;
- у мелких пород собак более высокие показатели уровня гормонов;
- при ожирении более высокие показатели Т4 общего, суточные колебания уровней гормонов возможны;
- потеря веса (голодание) – снижает уровень общего, но не свободного Т4;
- пол – не влияет;
- время суток – не влияет;
- тяжелые физические нагрузки повышают уровень ТТ4, снижают уровень ТТГ и не влияют на Т4 свободный;
- эструс – не влияет на уровень Т4;
- беременность (прогестерон) повышает уровень Т4 общего;
- хирургические операции/общая анестезия снижают уровень Т4.
Эти факторы необходимо учитывать при интерпретации результатов.
В некоторых случаях необходимо узнать, страдает ли животное, получающее заместительную терапию тироксином, от гипотиреоза. В этом случае терапию тироксином лучше прекратить на 6-8 недель и лишь потом проводить оценку.
На концентрации свободного тироксина не будем останавливаться детально, поскольку этот результат будет информативен, только если исследование проводилось методом равновесного диализа, что невозможно, к сожалению, на данном этапе в России и странах ближнего зарубежья.
Т3 общий и свободный – образуется при дейодировании в клетках периферических тканей, поэтому по его количеству нельзя судить о функционировании щитовидной железы. Кроме того, Т3 свободный, как и Т4 свободный, должны исследоваться методом равновесного диализа.
ТТГ является чувствительным анализом, но показатель видоспецифичен, поэтому необходимо использовать специфические ветеринарные тесты. Однако его нельзя рассматривать в отрыве от показателей ТТ4. Только если ТТГ повышен, а ТТ4 снижен, мы можем с уверенностью судить о гипотиреозе. Нормальные показатели ТТГ при гипотиреозе могут быть связаны с случайными их колебаниями, вторичным гипоти¬реозом, воздействием лекарственных препаратов или системных заболеваний, снижающих секрецию ТТГ. В отличие от человека уровень ТТГ никогда нельзя рас¬сматривать как решающий диагностический критерий для диагностики гипотиреоза, только совместно с показателями ТТ4.
Использование стимуляционных тестов, в отличие от диагностики гиперадренокортицизма, не приобрело важного диагностического значения.
Определение антител как первого признака патологии щитовидной железы могли бы быть полезны, но они являются признаками активного лифоцитарного тиреоидита, однако не несут информации о функции щитовидной железы. Пациенты с высоким уровнем антител на момент исследования могут быть нормотиреоидными и гипотиреоидными.
Показатель К – корреляция между уровнем свободного тироксина и холестерина должен быть еще одним параметром, помогающим нам приблизиться к верному диагнозу.
К = 0,7 х уровень свободного Т4 (пмоль/л) – уровень холестерина. При значениях К больше 1 гипотиреоз исключен, при значениях меньше минус 4 – этот диагноз возможен. Промежуточные величины значения не имеют. Но кроме того что на показатели холестерина могут оказывать влияние другие заболевания, Т4 свободный должен быть сделан методом равновесного диализа, что делает этот показатель, опять-таки малодоступным.
Биопсия щитовидной железы дает нам информацию о процессах, в ней происходящих, но не дает информации о функции щитовидной железы. Поэтому, за исключением неоплазий, использование биопсии не является рациональным и необходимым для диагностики гипотиреоза.
Если мы получили пониженные показатели ТТ4 (норма 15-50 нмоль/л, но в различных лабораториях показатели нормы могут варьироваться) и повышенные ТТГ (0-0,41 нг/мл – нормальное животное, синдром эутиреоидной патологии или (изредка) гипотиреоз – 0,41-0,6 – неопределенный статус, 0,6 нг/мл – гипотиреоз или (иногда) синдром эутиреоидной патологии), то у нас есть диагноз. Если же показатели ТТ4 находятся в пределах физиологической нормы, а клинические симптомы нам говорят о том, что гипотиреоз возможен, что делать в таком случае? Если возможно, использовать дополнительные методы диагностики, включающие определение Т4 свободного методом равновесного диализа, антител, ультразвуковое исследование щитовидной железы. Если результаты исследований по-прежнему не однозначны, то, помня о том, что гипотиреоз – это медленно, но неуклонно прогрессирующее хроническое заболевание, мы можем подождать и повторить диагностические тесты через 6-8 недель либо назначить пробную терапию тироксином. Однако в этом случае полученные результаты сложно будет интерпретировать (состояние животного улучшилось благодаря даче тироксина, или прошло другое заболевание, вызвавшее синдром эутиреоидной патологии, и пациент выздоровел; или состояние животного осталось без изменений - и это означает, что мы либо не угадали с диагнозом, либо владелец неадекватно проводит терапию тироксином). Именно по этой причине предпочтительнее назначать лечение только пациентам, у которых есть уверенность, что диагноз гипотиреоз поставлен правильно.
ЛЕЧЕНИЕ
Пациентам с гипотиреозом требуется пожизненная терапия тироксином в дозировке 20 мкг/кг 1-2 раза в сутки. Препарат плохо всасывается в кишечнике у собак, поэтому им нужна дозировка, существенно более высокая, чем у людей. А также необходимо давать препарат натощак за час до еды. В случаях, если пациент длительное время страдает от гипотиреоза, терапию тироксином следует начинать с более низких доз: 5-10мкг/кг, позволяя организму «адаптироваться» к новым условиям, еженедельно повышая, дойдя в течение месяца до необходимой терапевтической дозировки 20 мкг/кг (макс. 0,8 mg). При успешной терапии мы можем наблюдать улучшение общего состояния через 1-2 недели:
- улучшение уровня холестерина и триглицеридов – через 2-4 недели,
- улучшение состояния кожи – через 6-8 недель,
- нейропатии – через 4-12 недель,
- улучшение половой функции – через 4-10 месяцев.
Если мы не успешны в нашей терапии, это может быть связано с несоблюдением режима и дозировки терапии, недостаточной частотой приема, недостаточным содержанием активного вещества в препарате. Либо диагноз поставлен неверно, и мы лечим не то заболевание. В этой ситуации важно провести детальный анализ причин неудачи. Если мы наблюдаем клиническое улучшение проявлений гипотиреоза, то мы все равно должны контролировать уровень тироксина. Для контроля необходимо через 4-6 недель после начала терапии взять кровь до дачи препарата и через 4-6 часов после приема препарата. Первые показатели должны приближаться к нижней границе нормы, а вторые показатели – к верхней, тогда мы правильно подобрали дозу, и она не нуждается в коррекции. В случае правильной постановки диагноза, правильной терапии и отсутствия ответа целесообразно перейти на терапию лиотиронином.
Тиреотоксикоз на фоне терапии является очень редким явлением, и, тем не менее, контроль показателей ТТ4 очень важен, чтобы не допускать развития обратного состояния. Гипертиреоз у собак – также очень редкая патология, которую, как правило, вызывают новообразования щитовидной железы. В редких случаях возможен алиментарный гипертиреоз, описанный коллегами: при употреблении мяса, в котором сохранились ткани щитовидной железы, а также при копрофагии, когда тиреотоксикоз у собаки был вызван поеданием фекалий другой собаки, получавшей заместительную терапию тироксином.
ПРОГНОЗ
Прогноз у собак зависит от причины заболевания. Он должен быть осторожный у щенков с врожденным гипотиреозом (который мы не затрагивали в рамках этой статьи) и во многом зависит от того, насколько рано диагностирован пациент и проведена адекватная терапия. Прогноз для пациентов с первичным гипотиреозом благоприятный, при адекватной заместительной терапии у собак отсутствуют клинические проявления гипотиреоза, и продолжительность жизни не сокращается. У собак с редкими случаями вторичного гипотиреоза и разрушениями тканей гипофиза прогноз неблагоприятен.
Литература
1. Нельсон Р., Фелдмен Э. Эндокринология и репродукция собак и кошек. - Софион, 2008. - 1256 с.
2. Торранс Э.Д., Муни К.Т. Эндокринология мелких домашних животных. - М.: Аквариум, 2006. - 311 с.
3. Panciera D.L. Hypothyroidism in dogs: 66 cases (1987-1992). Journal of the American Veterinary Medical Association 204, 761-7, 1994.
4. Dixon R.M., Reid S.W., Mooney C.T. Epidemiological, clinical, hematological and biochemical characteristics of canine hypothyroidism. Veterinary Record 145, 481-7, 1999.
