Автор (ы): Л.А. Соломахина, Главный врач, врач-офтальмолог Воронежского ветеринарного комплекса «Кот м@троскин», член RSVO и ESVO / L. Solomakhina, Chief doctor, DVM, Ophthalmologist, Voronezh Veterinary complex «Cat m@troskyn», member of the RSVO and of the ESVO
Журнал: VetPharma №2 - 2016
Условные обозначения: FHV-1 – Герпесвирусная инфекция кошек 1-го типа
Микоплазма прежде была описана как причина конъюнктивитов у кошек. тем не менее, примерно 90% нормальных кошек являются носителями этих микроорганизмов, и их клиническое значение в качестве причины кошачьих конъюнктивитов является спорным.
Конъюнктивит – воспаление конъюнктивы – возникает в ответ на повреждение. Поврежденная конъюнктива может реагировать развитием гиперемии (покраснения), отеком (хемозом), выделениями, образованием фолликулов (особенно распространено при хламидиозе кошек).
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Конъюнктивит следует рассматривать как потенциальный признак множества различных, часто приводящих к слепоте заболеваний и иногда как признак системного и потенциально угрожающего жизни заболевания. Дифференциальная диагностика данных состояний, а также дифференциальная диагностика конъюнктивальной и эписклеральной гиперемии были подробно изложены в статье предыдущего номера «Конъюнктивиты у собак».
ПРИЧИНЫ КОНЪЮНКТИВИТА
Наиболее частая этиология конъюнктивита у кошек (в отличие от собак) – инфекционная.
К основным патогенам, которые вызывают инфекционные конъюнктивиты у кошек, относятся герпес-вирусная инфекция кошек 1-го типа (FHV-1) и хламидиоз кошек. Как уже было сказано ранее, роль микоплазм как первичного патогена, вызывающего конъюнктивиты кошек, спорна. Микоплазмоз можно отнести к оппортунистической инфекции (заболевание, возникающее из-за снижения иммунитета и общей резистентности организма).
Герпесвирусная инфекция кошек 1-го типа (FHV-1)
Наиболее частый патоген, вызывающий конъюнктивиты у кошек. Кроме того, это единственный вирус, который вызывает поражение роговицы у данного вида. FHV-1 является типичным альфа-вирусом, который реплицируется в эпителиальных тканях во время первичной инфекции и далее находится в латентном состоянии в тройничном ганглии. Под действием стрессовой ситуации происходят реактивация латентного вируса и распространение его вдоль сенсорных аксонов с обострением заболевания.
Первичная инфекция
Наблюдается в основном у новорожденных котят – неонатальная офтальмия (поражение вирусом до открытия век, обычно со скоплением большого количества воспалительного органического вещества в конъюнктивальном мешке) и молодых кошек.
После первичного внедрения в слизистую рта, носа или конъюнктивы следует начальный период быстрой репликации внутри и сопутствующий цитолиз эпителиальных клеток на этих участках. Это иногда может наблюдаться прямо на роговице в виде патогномоничных ветвистых язв (при детальном осмотре роговицы при помощи лиссаминового зеленого или бенгальского розового красителя можно выявить микродендритные нарушения роговичного эпителия). Эта фаза разрушения клеток вызывает ринит и конъюнктивит. Если цитолиз достаточно сильный, могут наблюдаться серозно-кровянистые глазные или носовые выделения. Кроме того, в качестве осложнения данного состояния часто развивается спаечный процесс в носослезном канале, который проявляется в синдроме слезостояния и отсутствии или замедленном прохождении флюоресцеинового красителя в нос. Выделение собственного вещества конъюнктивы и стромы роговицы позволяет сформироваться симблефарону (это слипание любой части конъюнктивы с самой собой или с роговицей).
Симблефарон чаще всего развивается у молодых кошек и возникает после тяжелого воспаления конъюнктивы практически с полной потерей эпителиальных клеток при FHV-1.
Первичная FHV-1 характеризуется двусторонним конъюнктивитом и симптомами инфекции верхних дыхательных путей. По мере прогрессирования заболевания первоначальные серозные выделения становятся гнойными, а конъюнктива сильно гиперемированной и отекшей (хемозированной). При FHV-1 преобладает гиперемия конъюнктивы, а при хламидиозе – хемоз.
Дифференциальная диагностика FHV-1 и хламидиоза представлена в табл. 1.
Рецидивирующая инфекция
Клинические признаки рецидивирующей инфекции FHV-1 могут быть различными. Если сравнивать данное состояние с первичной инфекцией, поражение дыхательных путей обычно отсутствует, а вовлечение глаз может быть как одно-, так и двусторонним. Наиболее частым проявлением рецидива инфекции является хронический и/или рецидивирующий конъюнктивит с незначительным блефароспазмом и персистирующие выделения из конъюнктивального мешка.
Кроме того, при FHV-1 может наблюдаться поражение кожи век, спинки носа и носового зеркальца.
Хламидийный конъюнктивит кошек
Члены семейства Chlamydiaceae прошли реклассификацию и поменяли названия в результате использования новых молекулярно-биологических методик. Однако число вызываемых ими болезней осталось, в основном, неизменным. Хламидии вызывают выраженный конъюнктивит у кошек, птиц и мелких жвачных животных. Вероятность зооноза существует, особенно от птиц, от других видов животных она мала.
Clamidofila psittaci (felis) – внутриклеточные грамотрицательные бактерии. Заболеванию подвержены кошки любых возрастов. В первую очередь возбудитель поражает конъюнктиву (персистирующие конъюнктивиты), редко возникает респираторная инфекция. В отличие от FHV-1, роговица не вовлечена. У кошек хламидийный конъюнктивит изначально может быть односторонним, но, как правило, распространяется на другой глаз в течение 7 дней с начала первичного инфицирования. Легкий ринит, незначительное повышение температуры и увеличение подчелюстных лимфатических узлов обычно сопутствуют глазным симптомам в начале болезни, но часто проходят полностью и быстрее, чем конъюнктивальные признаки, которые могут длиться довольно долго. Хемоз является преобладающей чертой. С течением болезни может проявиться мембранный или фолликулярный конъюнктивит. Болезнь без лечения может длиться месяцами, и пациент получает статус носителя на длительное время (присутствует также носительство в желудочно-кишечном тракте и гениталиях).
Основной дифференциальный диагноз – герпетический конъюнктивит, вызываемый FHV-1.
Часто хламидиоз и FHV-1 протекают совместно. Если говорить про дифференциальную диагностику этих двух заболеваний, то зачастую диагноз ставится на основании данных осмотра и клинических признаков, так как результаты лабораторных исследований могут быть как ложноположительными, так и ложноотрицательными. Особенно это касается герпесвирусной инфекции кошек. Выявить первичную инфекцию FHV-1 не составляет труда. Основная проблема заключается в выявлении латентного FHV-1 (в этом случае результаты ПЦР-тестирования могут быть ложноотрицательными, что не говорит об отсутствии FHV-1). Важным для интерпретации результатов диагностического теста на герпес и ведения кошек, зараженных этим организмом, является знание, что герпес дает статус постоянного латентного носителя у большинства инфицированных кошек. Кроме того, герпес повсеместно распространен во всем мире. Серологические исследования дают предположение, что по крайней мере 95% кошек подверглись воздействию вируса.
При хламидиозе преобладает хемоз, а при FHV-1 – гиперемия конъюнктивы. При хламидиозе тест Ширмера обычно в норме или его значения повышены, а при FHV-1 – в норме или его значения снижены. При окраске роговицы лиссаминовым зеленым или бенгальским розовым окрашивание будет отрицательно в случае хламидиоза кошек и может быть положительно в случае FHV-1 (характерное древовидное окрашивание) (рис. 14). При FHV-1 более выражены симптомы общего недомогания и респираторные симптомы (чихание, выделения из носа и т.д.) по сравнению с хламидиозом кошек. Кроме того, клеточные реакции, связанные с FHV-1 и хламидиозом кошек, подробно описаны в табл. 3.
При калицивирусной инфекции кошек иногда может возникать конъюнктивит, но клинические признаки поражения конъюнктивы незначительные, преобладают респираторные симптомы с поражением ротовой полости. Экспериментальные исследования показали незначительную патогенность этого вируса для конъюнктивы кошек.
Гораздо реже у кошек (в отличие от собак) встречаются неинфекционные причины, которые вызывают конъюнктивит (табл. 4).
ЛЕЧЕНИЕ. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
Как уже было отмечено ранее, конъюнктивиты у кошек чаще всего являются инфекционными (FHV-1 и хламидиоз кошек). Поэтому мы остановимся на терапии именно этих состояний.
Лечение хламидиоза кошек
Согласно последней информации, кошки могут «изолировать» Chlamydophila в неглазных локациях. Это открытие, вместе с контролируемыми исследованиями по сравнению местной и системной терапии, привело к рекомендации, что системные антибиотики (обычно доксициклин 10 мг/кг в день ориентировочно 30 дней) должны использоваться вместе или вместо местных офтальмологических мазей (тетрациклиновая 1% глазная мазь/эритромициновая глазная мазь/хлортетрациклиновая глазная мазь). Азитромицин изначально уменьшает клинические признаки и выделение C. felis у экспериментально инфицированных кошек, но имеет временное и менее эффективное воздействие, чем доксициклин. Эффективность хламидийных вакцин трудно установить из-за расходящихся результатов. В большинстве последних экспериментальных исследований использование живой вакцины уменьшает тяжесть глазной болезни, но не имеет никакого влияния на выделение организмов или их способность инфицировать и проявляться в других системах (желудочно-кишечной, мочеполовой).
Лечение герпесвирусной инфекции 1-го типа у кошек
Противовирусная терапия. Противовирусные препараты местного действия
Не было разработано ни одного ветеринарного противовирусного препарата. Однако на животных были опробованы различные противовирусные препараты, разработанные для людей.
Безопасность редко принимается во внимание при назначении местного медикамента, но обычно важна для системно назначаемого противовирусного средства. Эффективность всегда принимается во внимание, независимо от способа назначения. Главные исследования в ветеринарной медицине включали безопасность этих средств у кошек и их эффективность против герпеса. Эта тенденция редко ограничивает местное назначение этих препаратов, но существенно ограничивает их системное использование.
Препаратами выбора в лечении инфекции глаз FHV-1 являются идоксуридин (Герплекс, Allegran), видарабин (Вира-А, Parke-Davis) или трифтортимидин (Вироптик, Glaxo Wellcome). Данные препараты являются виростатиками, поэтому их необходимо применять животным не менее 5 раз в день, особенно на ранних стадиях заболевания. В некоторых случаях рекомендуется ежечасное применение данных препаратов в течение по крайней мере 24 часов терапии у людей. Лечение необходимо продолжать как минимум 1 неделю после устранения глазных повреждений, которое обычно происходит в течение 2–3 недель.
Каждый из этих препаратов действует как конкурирующий нуклеозидный аналог или ингибитор ДНК-полимеразы. По данным исследования in vitro, Вироптик является самым эффективным из вышеперечисленных препаратов, но, к сожалению, этот препарат имеет высокую стоимость и обладает раздражающим действием на конъюнктиву кошек. Поэтому рекомендуется начинать терапию с идоксуридина (по 1 капле 5 раз в день) и далее, при отсутствии положительной динамики, в течение недели переходить на Вироптик.
Системные противовирусные препараты
Так как вирусы заставляют клетки хозяина продуцировать их ДНК и белки, трудно найти противовирусные препараты, не нарушающие функции клеток хозяина, но нарушающие вирусный синтез.
Ацикловир (Зовиракс, Glaxo Wellcome) стал прорывом в противогерпесвирусной терапии у людей.
К сожалению, герпесвирусная инфекция кошек 1-го типа менее чувствительна к ацикловиру, чем другие герпесвирусы. И самое важное – трудно создать нужную концентрацию препарата в крови кошек даже после введения больших доз. Кроме того, ацикловир вызывает угнетение костного мозга с лейкопенией и анемией. Именно поэтому ацикловир обычно не используется для лечения кошек. Есть данные о применении ацикловира кошкам в начальной дозе 30–40 мг/кг внутрь 2 раза в день ориентировочно 3 недели с еженедельным анализом крови для мониторинга уровня лейкоцитов, но такое лечение можно применять только при отсутствии эффективности других видов терапии и информировании владельца об огромных рисках такого лечения. Препаратами выбора для системной противовирусной терапии кошек являются Cidofovir (Vistide) и Penciclovir/Famciclovir (Famvir).
Cidofovir (Vistide) представляет собой раствор для внутривенного введения, который применяется в дозе 5 мг/кг в виде часовой инфузии 1 раз в неделю 2 недели подряд.
Famciclovir (Famvir) представляет собой таблетированную форму по 125, 250 и 500 мг. По разным источникам, применяются дозы этого препарата от 40 до 90 мг/кг 3 раза в день ориентировочно 21 день. Более высокие дозы Фамвира рекомендовались ранее. На данный момент в большинстве случаев рекомендуется доза 40 мг/кг 3 раза в день 21 день, и, по некоторым данным, применяются даже гораздо меньшие дозы. Данный препарат является наиболее безопасным для кошек.
Иммунотерапия
- Интерфероны.
- Вакцинация.
- Лечение L-лизином.
Интерфероны
Клиническая эффективность интерферонов в лечении FHV-1 спорна. Считается, что лечение интерферонами эффективно, только если оно начато до заражения вирусом. Тем не менее, многие врачи используют эту группу препаратов для терапии кошек с FHV-1.
Рекомбинантный человеческий альфа-интерферон применяется в среднем в минимальной пероральной дозе 25 единиц. Есть исследования, которые выявили, что данная доза способна частично минимизировать клинические симптомы инфекции FHV-1, даже если ее назначали после заражения. Для кошек считается предпочтительным использование кошачьих интерферонов: Virbagen Omega (Virbac) или Фелиферон, так как к «чужим» видовым интерферонам у кошек возникает быстрое привыкание – выработка антител, подобно реакции на вирус.
Вакцинация
Вакцинация снижает тяжесть заболевания при последующем заражении FHV-1, но не предотвращает инфекцию и переход вируса в латентное состояние.
Лечение L-лизином
Репликация FHV-1 сильно зависит от аминокислоты аргинина. В культурах тканей высокая концентрация лизина конкурентно подавляет соединение аргинина внутри вируса, что приводит к подавлению вирусной репликации. Применение L-лизина, как и интерферонов, является спорным, тем не менее, многие врачи используют данный препарат в своей практике. Рекомендуемая доза – 500 мг 2 раза в день курсом от 1 до 3 месяцев.
Если конъюнктивит у кошки все же является неинфекционным, то после выявления и по возможности устранения причины его возникновения (коррекция заворота век/пролапса слезной железы/устранение залома хряща третьего века и т.д.) требуется назначение симптоматической терапии, которая была подробно описана в предыдущем номере.
Есть некоторые нюансы в лечении неинфекционных конъюнктивитов кошек:
- преимущественно используются антибиотики группы фторхинолонов или левомицетиновые глазные капли (то есть препараты, к которым чувствительна хламидия, так как зачастую у таких кошек может наблюдаться сопутствующее заболевание хламидиозом);
- местные кортикостероиды у кошек не должны быть использованы рутинно и применяются четко по показаниям (эозинофильный кератоконъюнктивит кошек, острый аллергический конъюнктивит и т.д.).
Выводы
Диагностика и лечение конъюнктивитов у кошек должны проходить со знанием отличительных моментов от лечения собак.
